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本公司將啟動腦癌臨床試驗，中止肝癌臨床試驗

1.事實發生日:109/01/27

2.公司名稱:北極星藥業集團股份有限公司。

3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司。

4.相互持股比例(若前項為本公司，請填不適用):不適用。

5.發生緣由:

(一)腦癌臨床試驗

本公司經過審慎評估臨床前數據(註1)和初期小型臨床試驗結果(註2)，並與國內外

神經外科、腫瘤及放射性治療專家討論後決定啟動Glioblastoma(膠質母細胞瘤)的

臨床試驗，此試驗將測試ADI-PEG 20 與化療及放射性治療合併使用的臨床效果。如

果有效，ADI-PEG 20的代謝療法與放射性治療的合併使用將開啟廣泛應用在其他需

要放射性治療的癌症。本試驗將在台灣的醫學中心執行，各中心的計劃主持人都熱

心支持開發新藥如ADI-PEG 20來治療目前多半束手無策的腦癌。計劃書已和各中心

充分溝通確定，將於2020年2月底向美國FDA提出申請，計劃於2020年第一季結束之

前開始接受病人。

(註1)：(Fiedler, et al. Cancer Biol Ther 16:1047, 2015)；Hinrichs, et al.

　　　　Mol Cancer Ther 17:393, 2017；Prystal, et al. Cell Death Dis

　　　　9:1192, 2018； Prystal, et al. Cell Death Dis 9:1192, 2018

(註2)：Hall, et al. Clin Cancer Res 25:2708, 2019

(二)肝癌臨床試驗

本公司為提高資源的運用效率，經常定期評估整體研發計劃的進度，決定各項試驗

的修正與取捨。因此本公司於2020年1月22日在美國召開試驗主持人及專家顧問會

議，檢討ADI-PEG 20加FOLFOX作為三線藥物的肝癌試驗(以下簡稱FOLFOX試驗)。各

主持人和專家認為：

(1)近年來批准的數個肝癌二線新藥改變了肝癌治療的環境，已和當初設計FOLFOX

　　試驗時大不相同。三線病人仍然沒有批准的新藥，專家們多半使用病人尚未用

　　過的藥物。病人反應一般來說比一、二線時要差很多。

(2)FOLFOX的單組試驗要有高反應率才能解讀，設計時初步ORR是28% (4/14)，因此

　　預計可達 >20%，目前看來 (可評估病人ORR 11.5%) 顯然當初設計過於樂觀。

(3)ADI-PEG 20和FOLFOX在肝癌三線個別單獨用藥的效果可以從過去一線使用的數

　　據和實際經驗來推論，專家們認為這兩個單方沒有療效。所以當初的設計要區

　　分ADI-PEG 20+FOLFOX複方和FOLFOX單方其實是不必要的。三線複方的療效應該

　　和placebo（安慰劑）或其他二或三線用藥對比。

(4)從這些新藥的數據看來，FOLFOX試驗目前和某些二線藥物如regorafenib(註3)

　　的效果類似。後者的ORR(～11%，95%CI (confidence interval) 7.7-14.1%)勉

　　強和placebo對照組區分(4%, 95%CI 2-8%)。所以ADI-PEG 20+FOLFOX也可能比

　　placebo有效，但病人數要像regorafenib的試驗一樣多(379)，才能提高95%CI

　　的lower bound 到8%。

(5)目前FOLFOX單組試驗的存活期 (median OS 14 months) 因為病人數太少，無法

　　解讀，也不能用於預估有對照組的存活率試驗的大小或效果。

(6)本公司綜合以上的專家意見，認為所需的經費和時程過於龐大和冗長，美國FDA

　　對更改對照組的立場不明，而最終結果還有其他的不確定性，因此本公司於

　　2020年1月27日決定停止試驗，中止接受病人，將資源集中用在其他前景更佳的

　　計劃。

(7)本試驗已於2020年1月中旬收錄達期中預定之110位病人數，由於台灣和美國的

　　計劃主持人都強調其中有些病人反應良好，肝癌的代謝療法不應放棄，因此本

　　公司接受專家建議，將先應用基因體技術探討如何事先篩選較有成效的病人，

　　再考慮恢復肝癌的研發計劃。

(8)試驗停止接受新病人之後，本公司會依照有關法規及GCP的規定處理藥品的善後

　　，並對試驗中病人繼續提供4至6星期的照護。本公司將利用恩慈療法

　　(Compassionate Use) 的機制對有意參加的病人長期提供免費的ADI-PEG 20。

(9)以上這些措施對本公司的財務沒有重大影響。惟本試驗於2020年1月27日停止收

　　錄病人，相較於若收足原計劃之225位病患，預估可節省美金400萬元之臨床經

　　費。

(註3) http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32453-9

6.因應措施:依主管機關規定公告。

7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使

投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。